肝细胞极性缺陷经常发生在多种肝脏疾病中，比如慢性肝炎和肝细胞癌。之前有报道发现Vps33b在维持肝细胞极性方面发挥重要作用，但是该分子在肝细胞癌发生和发展过程中发挥的功能性作用及相关机制还不清楚。来自上海交通大学医学院的研究人员发现Vps33b是抑制肝癌发生的一个重要肿瘤抑制因子，相关研究结果发表在国际学术期刊Hepatology上。

       
    在这项研究中，研究人员首先发现Vps33b在人和小鼠的肝癌样本中都出现了表达下调，Vps33b的低表达与许多肝细胞癌病人的不良预后都存在相关性。进一步研究证实在肝脏中特异性敲除Vps33b会诱导小鼠出现肝脏损伤、进行性肝炎、纤维化和肝细胞癌，这表明Vps33b是肝癌发生的一个重要的贡献因子。

    研究表明Vps33b缺失诱导的肝脏损伤主要是由于肝细胞极性发生结构性和功能性紊乱所导致，主要表现为E‐cadherin错误定位到溶酶体而导致蛋白水平的下降以及一些细胞膜蛋白的极性缺陷。研究人员发现Vps33b能够与VPS33B作用蛋白，囊泡转运蛋白Sec22b以及肝细胞中的Flotillin-1发生相互作用，影响参与细胞极性形成的一些关键蛋白的分布。在DEN诱导的和转基因肝细胞癌小鼠模型的肝脏中，Vps33b的表达水平与炎症细胞的浸润程度呈负相关关系，体外研究结果表明炎症性刺激能够抑制Vps33b的表达。

    总得来说，该研究表明Vps33b表达水平的下调是炎症促进肝细胞癌形成的关键步骤，Vps33b是抑制肝癌发生的一个重要肿瘤抑制因子。

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